鞣花酸代谢产物Urolithin A在制备抗肠道

病毒药物中的应用

一、成果基本信息

二、成果简介

手足口病（Hand, foot, and mouth disease, HFMD）是由人肠道病毒(human enterovirus，HEV)引起的一种全球性儿童常见传染病，高发于5岁以下儿童。HFMD多为自限性疾病，伴发热、手足部皮疹、口腔疱疹等症状。但部分患者病情进展迅速，可导致严重肺水肿、神经系统和全身并发症，甚至导致死亡。肠道病毒71型（human enterovirus 71，EV71）是HEV中的成员，为单股正链RNA病毒，属于微小病毒科（picornaviridae），是导致HFMD重症及死亡病例的主要病原体。1997年以来，HFMD在亚太地区暴发流行，其中，2008年以来我国每年报告病例数约200万，而HFMD也是我省近年来报告病例数最多的丙型传染病之一。这无疑对公共卫生安全和经济发展造成了严重影响。目前，在临床实践中尚缺乏可用于HFMD预防和治疗有效药物。因此，开发抗HFMD药物势在必行。相关研究表明，鞣花酸具有抗氧化、抗炎、抗肿瘤及调节肠道微生物等多种生物活性。然而，鞣花酸不能够被人体吸收利用，必须分解成尿石酸等物质后才能被人体吸收。因此，本课题组研究了能够被人体吸收利用的鞣花酸经肠道代谢后的单体物质UroA的生物学功能。通过研究发现，与Ribavirin相比，UroA具有很低的细胞毒性，且具有更强的抗病毒活性，适合作为潜在的抗病毒候选药物加以利用。     

三、成果转化预期：

本发明提供了一种抗EV71感染的抗病毒药物。Urolithin A作为鞣花酸在体内发挥生物活性的主要物质之一，具有多种生物学功能。本发明发现，Urolithin A与光谱抗病毒药物利巴韦林相比具有很低的细胞毒性，适合作为婴幼儿用药。通过抗病毒研究发现，UrolithinA在抑制肠道病毒肠道病毒71型（EV71）的致细胞病变效应、病毒蛋白表达、病毒核酸复制以及病毒滴度等方面均具有很好的效果。因此，Urolithin A可以作为活性成分制备的抗EV71的药物。本药物的应用将有效治疗EV71感染，减少患者重症率和死亡率。通过向生物医药公司转让，由公司进一步改进，可用于生产安全的抗病毒药物。具备市场准入条件后可大规模生产销售，产生可观的经济效益。

 特别声明

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